从质疑到信赖：药明康德 RCS 甾体化学平台——7 步缩至 3 步，收率翻倍

药明康德研发化学服务部（RCS）将客户甾体药物合成路线从 7 步缩短至 3 步、总收率翻倍；两年后公斤级放大遇阻，RCS 以四轮验证重现工艺并引入连续析出工艺，将百克级制备周期从两周压缩至 4 天，客户升级为深度合作。

客户原始路线共 7 步，总收率低且存在严重区域选择性问题——甾体分子多反应位点导致副反应频发，实验室小试可行但放大至十克乃至百克级便完全无法重现。药明康德 RCS 团队凭借甾体化学平台十余年积累（累计完成 10000 余个甾体分子、建立 20 余种手性中心构建方法），精准识别关键反应位点，设计全新路线：将 7 步缩短至 3 步，总收率翻倍以上，十克级至百克级一次性验证通过。

两年后，客户在公斤级放大中反复失败，质疑工艺本身是否存在问题。RCS 团队未急于辩解，而是完成四轮系统性验证——1g×2、10g×2、100g×2、1000g×2，所有结果不仅重现两年前数据，且证实工艺稳定性与重现性均优于预期。

验证过程中，RCS 主动进一步优化：引入连续工艺与析出工艺，将原本需要复杂分离纯化的步骤整合为一体化操作并直接析出产品，使百克级产品制备周期从两周缩短至仅 4 天。客户评价：“是你们出色的工作，让项目变得简单！这是一项卓越的成果。”

该甾体化学平台支持从 Hit-to-Lead、新结构开发到聚焦化合物库构建等早期研究，交付范围覆盖毫克级至公斤级，并与 ADC、靶向蛋白降解剂、前药及氮芥类分子设计协同，可基于甾体骨架开展创新治疗模式开发。客户此后主动升级为深度合作模式，与 RCS 共同挑战更高难度的甾体分子合成。