CDH6靶向ADC卵巢癌临床积极；Arvinas帕金森病降解剂数据公布｜一周新药盘点

药明康德一周新药盘点：OnCusp CDH6 ADC CUSP06 卵巢癌1b期客观缓解率62%；Arvinas LRRK2降解剂ARV-102帕金森1期眼球运动与生物标志物积极；Ractigen RAG-18、Korro KRRO-121、Crescent CR-002、Medicovestor MC001等多款在研新药披露首次人体与IND进展。

本期盘点聚焦近期披露临床与监管进展的多款在研新药，涵盖 ADC、靶向蛋白降解剂、小激活 RNA、寡核苷酸编辑等前沿 modality，呈现管线端的活跃信号。

OnCusp Therapeutics 公布 CDH6 靶向 ADC CUSP06 的 1b 期剂量扩展数据。研究纳入 86 例铂耐药卵巢癌患者（既往治疗中位 3 线），81 例可评价疗效。CUSP06 通过抗 CDH6 抗体与可切割连接子递送 exatecan（拓扑异构酶 I 抑制剂）。分析显示，4.0 mg/kg 队列 21 例患者的客观缓解率（ORR）达 62%，其中 3 例完全缓解；3.6 mg/kg 队列 20 例可评价患者 ORR 为 50%。在既往接受 mirvetuximab soravtansine 治疗的 30 例可评价患者中，16 例获得缓解（ORR 53%）。主要不良事件涉及血液学、胃肠道反应及疲劳，未报告眼部毒性。

Arvinas LRRK2 降解剂 ARV-102 公布帕金森 1 期探索性数据

Arvinas 公布口服靶向蛋白降解剂 ARV-102 在帕金森病患者中的 1 期数据。研究共纳入 24 名患者，接受 20–80 mg 药物或安慰剂治疗 28 天。结果显示，与安慰剂相比，ARV-102 治疗后眼球扫视幅度出现剂量相关改善；脑脊液 LRRK2 蛋白水平下降与眼球运动变化及相关通路生物标志物变化存在关联。ARV-102 旨在穿过血脑屏障并靶向降解 LRRK2，以调节与神经退行性疾病相关的生物学通路。研究还观察到内体溶酶体功能及神经炎症相关标志物下降，以及突触完整性和轴突导向相关标志物升高——为中枢靶点作用提供进一步支持，但眼球运动分析属探索性观察，研究并非为评价临床疗效而设计，尚不能据此认定疾病进展得到延缓。

多款新药披露首次人体与 IND 进展

Ractigen Therapeutics 公布 RAG-18 的首次人体研究数据：这款脂质偶联小激活 RNA 作用于 UTRN 启动子，旨在提高 utrophin 表达以补偿肌营养不良蛋白缺失。首个队列 3 名杜氏肌营养不良症（DMD）患儿接受每月 15 mg 静脉给药，第 113 天肌活检显示成熟肌纤维肌膜上的 utrophin 信号密度为给药前基线的 3.5–5.3 倍，支持其人体作用机制。随访至第 169 天未观察到剂量限制性毒性、严重不良事件或 3 级及以上治疗期间不良事件；功能指标并不一致（6 分钟步行距离分别变化 +36.5、−1 与 −62.5 米，3 名患儿 NSAA 评分均下降 3 分），主要提供机制及初步安全性信息。

Korro Bio 宣布 KRRO-121 的 ANCHOR 临床项目完成首个健康受试者队列给药（皮下 2 mg/kg）。KRRO-121 采用 GalNAc 偶联寡核苷酸，将 RNA 编辑机制导向谷氨酰胺合成酶转录本，旨在生成更稳定的酶以促进氨转化为谷氨酰胺，开发方向为高氨血症；当前推进澳大利亚健康受试者 1 期（最多 50 人），患者 2 期仍属后续计划。

Crescent Biopharma 的 PD-L1 靶向 ADC CR-002 与 Medicovestor 的“first-in-class”二聚体 ADC 化疗免疫疗法 MC001 均获 FDA IND 许可，分别计划启动 APOLLO 全球 1/2 期（实体瘤）与国际 1 期（晚期实体瘤，重点胰腺癌）。两者均从临床前开发推进至人体研究，尚未公布患者疗效或完整安全性结果。

从 ADC、靶向蛋白降解到 RNA 激活与寡核苷酸编辑，本期多款新药密集披露临床与监管节点，显示前沿 modality 正持续从概念走向临床验证。