罗氏结肠癌免疫辅助疗法获FDA批准；特发性肺纤维化新机制疗法2b期积极｜产业新闻

罗氏 Tecentriq（atezolizumab）获 FDA 批准用于 III 期 dMMR 结肠癌术后辅助治疗，复发或死亡风险降低 50%；Endeavor 的 Hedgehog 通路抑制剂 taladegib（ENV-101）IPF 2b 期达主要与关键次要终点；礼来 Taltz+Zepbound 3b 期揭示银屑病-肥胖免疫代谢联系。

罗氏 Tecentriq 获批 III 期 dMMR 结肠癌辅助治疗

罗氏（Roche）今日宣布，美国 FDA 批准 Tecentriq（atezolizumab）及其皮下注射制剂 Tecentriq Hybreza（atezolizumab 和 hyaluronidase），分别与氟嘧啶类药物和奥沙利铂联用，用于 III 期错配修复缺陷（dMMR）结肠癌患者的术后辅助治疗。新闻稿指出，这是 FDA 首次批准用于 III 期 dMMR 结肠癌的免疫辅助疗法，主要基于 3 期 ATOMIC 研究结果。

ATOMIC 是一项多中心、随机、开放标签、活性对照 3 期研究，共纳入 712 例接受根治性手术切除的 III 期 dMMR 结肠癌患者，按 1:1 随机接受 Tecentriq 联合 mFOLFOX6 化疗 12 个周期、随后单药 13 个周期，或 mFOLFOX6 化疗 12 个周期。研究主要终点为无病生存期（DFS）。结果显示，与活性对照组相比，Tecentriq 联合治疗将疾病复发或死亡风险降低 50%；第 36 个月时联合治疗组 DFS 率为 86%，对照组为 76%。安全性与该药及 mFOLFOX6 已知特征一致。Tecentriq 是一款靶向 PD-L1 的免疫检查点抑制剂，可阻断 PD-L1 与 PD-1 及 B7.1 受体的相互作用，帮助恢复 T 细胞抗肿瘤活性。

Endeavor taladegib IPF 2b 期达主要与关键次要终点

Endeavor BioMedicines 公布口服 Hedgehog 信号通路抑制剂 taladegib（ENV-101）治疗特发性肺纤维化（IPF）的 2b 期 WHISTLE-PF 研究积极顶线结果：达主要终点，治疗 24 周后用力肺活量占预计值百分比（ppFVC）较基线改善，且与安慰剂相比差异具统计学显著；多项关键次要终点同样达到统计学显著性，公司计划与全球监管机构沟通 3 期开发方案。

WHISTLE-PF 为为期 24 周的随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索 2b 期研究，共纳入 213 例 IPF 患者，于 14 国 74 个中心开展，73% 同时接受现有标准抗纤维化治疗。除 ppFVC 主要终点外，taladegib 组在总肺容量（TLC）、定量总间质性肺病比例和定量肺纤维化比例等多项 HRCT 指标上均较安慰剂组观察到统计学显著改善，用力肺活量绝对值也显著改善。该药旨在抑制 Hedgehog 通路（IPF 等纤维化肺病中异常活化并促进瘢痕形成），已获 FDA 与欧盟委员会孤儿药资格及 EMA PRIME 资格。

礼来 Taltz+Zepbound 3b 期揭示免疫代谢联系

礼来（Eli Lilly）公布 TOGETHER-PsO 3b 期研究的预设探索性分析结果：评估 Taltz（ixekizumab，IL-17A 单抗）与 Zepbound（tirzepatide，GIP/GLP-1 双受体激动剂）联合，治疗合并肥胖或超重伴至少一种体重相关合并症的中重度斑块状银屑病成人。新分析显示，联合治疗与更多银屑病、免疫及代谢相关生物标志物变化有关。

TOGETHER-PsO 为 52 周随机、多中心、评估者设盲、开放标签 3b 期研究，共 274 例患者按 1:1 随机接受 Taltz 单药或 Taltz 联合 Zepbound 皮下注射，均接受热量摄入减少与运动的生活方式指导。第 36 周时，联合组观察到 482 种差异表达蛋白与 467 个差异表达基因（活性对照组分别为 140 种与 16 个），变化最早第 12 周即可观察到，涉及银屑病相关炎症、免疫反应及代谢通路；中性粒细胞相关炎症标志物的变化，可能介导联合治疗带来的部分额外皮损改善。此前临床已达主要终点（第 36 周 PASI 100 且体重下降≥10% 比例），52 周维持或提高，无新安全问题。