KRAS G12D 抑制剂公布多癌种数据；吉利德、Zealand 达成重磅合作｜产业新闻

三则产业动态：Verastem 的 KRAS G12D 抑制剂 VS-7375 在二线胰腺导管腺癌确认 ORR 达 50%；Vir 与吉利德围绕 PRO-XTEN 双掩蔽 T 细胞衔接器达成最高 18.75 亿美元合作；Zealand 与 Generate Biomedicines 围绕 AI 设计蛋白药物达成近 12 亿美元合作。

本周生物医药产业多条动态值得关注：一款「best-in-class」口服 KRAS G12D 双重 ON/OFF 抑制剂公布多癌种临床数据；两笔围绕新一代 T 细胞衔接器与 AI 蛋白药物的重磅合作相继落地。

KRAS G12D 抑制剂 VS-7375 公布多癌种数据，二线胰腺癌确认 ORR 达 50%

Verastem Oncology 公布口服 KRAS G12D 抑制剂 VS-7375 治疗晚期 KRAS G12D 突变实体瘤的 1/2 期 TARGET-D 101 研究最新数据。在接受 900 mg 每日一次单药治疗的二线胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，确认客观缓解率（ORR）达到 50%（4/8）；在二线及后线患者整体中确认 ORR 为 41%（9/22），并观察到 2 例完全缓解。

TARGET-D 101 为一项多中心、开放标签、剂量递增及扩展的 1/2 期研究，目前已入组超过 200 例患者。在 22 例二线及后线 PDAC 患者中，疾病控制率为 86%，6 个月无进展生存率为 67%，6 个月总生存率为 80%。VS-7375 是一款潜在「best-in-class」口服 KRAS G12D 双重 ON/OFF 抑制剂，可同时结合活化（ON）与非活化（OFF）状态的 KRAS G12D 蛋白；在 48 例接受 900 mg 每日一次单药治疗的患者中，因不良事件停药比例为 2%，3 级治疗相关不良事件发生率为 10%，未观察到具有临床意义的累积毒性。Verastem 已与 FDA 就一线治疗转移性 PDAC 的 3 期研究设计达成一致，计划于 2026 年底前启动。

最高 18.75 亿美元，吉利德达成双掩蔽 T 细胞衔接器合作

Vir Biotechnology 宣布与吉利德科学（Gilead Sciences）达成合作及许可协议，共同发现和开发 3 款针对实体瘤相关抗原的双掩蔽 T 细胞衔接器（TCE）。Vir 将获得 9000 万美元前期付款和股权投资，并有资格获得最高 4500 万美元的近期临床前里程碑付款，以及最高 17.4 亿美元的后续开发、监管和商业化里程碑付款。

合作将利用 Vir 的 PRO-XTEN 双掩蔽技术及基于 AI 的 dAIsY 平台。传统 TCE 通过同时结合肿瘤细胞表面抗原与 T 细胞上的 CD3 引导 T 细胞攻击肿瘤，但在实体瘤中受限于全身性免疫激活及相关毒性。PRO-XTEN 旨在让 TCE 在循环系统中保持相对无活性的掩蔽状态，进入肿瘤微环境后由肿瘤相关蛋白酶切除掩蔽结构、释放活性，并可延长半衰期、扩大治疗窗口。Vir 负责 3 款候选药物的发现与设计优化，吉利德获得提名及后续开发的独家许可，并负责临床开发、生产与商业化。

近 12 亿美元里程碑，Zealand 与 Generate 达成 AI 蛋白药物合作

Zealand Pharma 宣布与 Generate Biomedicines 达成多靶点战略合作及授权许可协议，结合双方在肥胖及代谢性疾病领域的研发经验与生成式 AI 平台，设计和开发治疗肥胖及其他代谢性疾病的多特异性蛋白药物。Generate 将获得 3000 万美元首付款及最高 3500 万美元近期临床前里程碑付款；针对两个初始项目，其有资格获得的里程碑付款总额接近 12 亿美元。Generate 的核心平台将生成式 AI 与大规模实验验证结合，可根据预设生物学功能与药物特征设计蛋白质分子并持续优化；其负责发现直至先导候选筛选，Zealand 负责后续临床开发、监管申报与全球商业化。