刚刚！FDA批准突破性抗病毒小分子——近30年首款新机制HSV疗法

Asahi Kasei Therapeutics 的口服抗病毒药 Hovilpri（pritelivir）获 FDA 批准，用于免疫功能低下成人中对阿昔洛韦类耐药的单纯疱疹病毒（HSV）皮肤黏膜感染。这是近 30 年首款新作用机制的 HSV 疗法，关键 3 期 PRIOH-1 达主要终点（28 天完全愈合率 63% vs 34%）。

单纯疱疹病毒（HSV-1/HSV-2）可长期潜伏于人体内并反复激活，引起口唇、生殖器等部位的疼痛性水疱或溃疡。对免疫功能正常人群通常症状较轻，但对移植受者、HIV 感染者、恶性肿瘤患者等免疫功能低下人群，可能发展为频繁、严重的难治性感染。

Asahi Kasei Therapeutics 今日宣布，美国 FDA 批准其口服抗病毒新药 Hovilpri（pritelivir）100 mg 片剂上市，用于治疗免疫功能低下成人患者中，对 acyclovir、valacyclovir 或 famciclovir 治疗无效的单纯疱疹病毒（HSV）感染所致皮肤黏膜损伤。据公司新闻稿介绍，这是近 30 年来 FDA 批准的首款采用新作用机制的 HSV 治疗药物。Hovilpri 最初由 Aicuris 开发，Asahi Kasei 于今年 4 月完成对 Aicuris 的收购。

全新机制，绕开耐药毒株

目前，acyclovir、valacyclovir 或 famciclovir 等核苷类似物是 HSV 感染的重要治疗选择，其抗病毒作用依赖特定的病毒酶；当病毒发生相关基因突变时，可能导致药物敏感性下降、产生耐药性。与传统核苷类似物不同，Hovilpri 直接靶向 HSV 解旋酶-引物酶复合体，干扰病毒遗传物质复制所需的关键过程，因而对部分核苷类似物耐药的病毒株仍具抗病毒活性；作为口服药物，也为符合适应症的患者提供了无需静脉给药的治疗选择。

关键 3 期 PRIOH-1 达主要终点

此次获批主要基于关键性 3 期 PRIOH-1 研究 C 部分的积极结果。该研究为随机、开放标签、对照优效性试验，共纳入 101 名免疫功能低下成人患者，随机接受口服 Hovilpri 或研究者选择的治疗方案，治疗最长持续 28 天，对病灶有所改善但尚未完全愈合者可延长至 42 天。研究达到主要疗效终点：截至第 28 天，Hovilpri 组 63% 的患者实现所有病灶完全愈合，对照组为 34%，校正治疗差异为 28.4 个百分点（95% CI：9.6–47.3；p=0.0047）。

进一步的随访观察显示，治疗延长至最多 42 天时，Hovilpri 组与研究者选择治疗组的完全愈合率分别为 82% 和 42%，校正治疗差异为 40 个百分点。安全性方面，PRIOH-1 C 部分中 Hovilpri 组与对照组报告药物不良反应的患者比例分别为 22% 与 54%，因药物不良反应终止治疗的比例分别为 2% 与 20%；Hovilpri 组最常见不良反应为头痛（发生率 6%）。由于为开放标签研究且样本量有限，安全性结果仍需结合具体不良反应类型及患者基础状况解读。